Diagnosticar antes dos sintomas: marcadores precoces da doença de Alzheimer na fase pré-clínica

Vollständiger Abstract

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Objetivo: Analisar criticamente a evidência sobre marcadores precoces capazes de identificar a doença de Alzheimer (DA) em indivíduos assintomáticos ou com comprometimento cognitivo mínimo, e discutir a validade preditiva, a aplicabilidade clínica e as implicações éticas desse diagnóstico pré-clínico. Método: Revisão integrativa segundo as seis etapas de Whittemore e Knafl, com relato orientado pelo PRISMA 2020. Consultaram-se MEDLINE/PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, LILACS e SciELO, com busca manual complementar, para publicações entre janeiro de 2011 e junho de 2026, empregando descritores MeSH e DeCS e termos livres combinados por operadores booleanos. A seleção foi feita por dois revisores independentes, com avaliação de qualidade por instrumentos específicos ao desenho (QUADAS-2, RoB 2, Newcastle-Ottawa e AMSTAR 2) e síntese narrativa temática. Resultados: A definição biológica da DA, consolidada nos critérios revisados de 2024, deslocou o diagnóstico do sintoma para o biomarcador e incorporou formalmente marcadores sanguíneos. Entre eles, a tau fosforilada na treonina 217 (p-tau217) destaca-se: em coortes de memória alcança áreas sob a curva de 0,93 a 0,96, com acurácia de 89 a 91 por cento em atenção especializada e 85 por cento na atenção primária. Em indivíduos cognitivamente preservados, contudo, o desempenho cai — área sob a curva de aproximadamente 0,85 e valor preditivo positivo de 79 por cento como teste isolado —, o que sustenta fluxos de trabalho em duas etapas com confirmação por líquor ou PET nos casos indeterminados. Marcadores cognitivos sutis, digitais, retinianos e olfatórios acrescentam informação, mas ainda com acurácia moderada e padronização insuficiente. Conclusão: Existem hoje marcadores capazes de detectar a fisiopatologia da DA anos antes dos sintomas, mas detectar patologia não equivale a prever doença clínica. A ausência de terapia aprovada para a fase assintomática, o valor preditivo positivo reduzido em populações de baixa prevalência e as implicações éticas da revelação de risco desaconselham o rastreamento populacional e recomendam uso restrito a contextos de pesquisa, ensaios de prevenção e avaliação individualizada com aconselhamento estruturado.